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从细胞学看卵子质量问题,专访日本英医院生殖中心盐谷院

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  导读:卵子质量问题一直困扰着很多人,特别做试管婴儿的患者。原本以为取了10个卵就有10个受精卵10个孩子的机会。但实际上,取卵10个8个成熟7个受精6个开始分裂,其中平均只有3个能够走到第五天,形成囊胚。这个自然优胜劣汰的过程,比拼的是什么呢?最重要的就是卵子质量,不受精、受精卵不分裂、停止发育、反复不着床、着床后生化胎停等等,60%试管失败的原因与卵子质量有关。

  卵子质量到底是个啥?日前记者在北京采访了日本最大的试管婴儿专科医院创始人盐谷雅英,来听盐谷院长的解读。

  优质卵子长这样

  从细胞学上看,卵子是被包裹在卵泡内,判断一个成熟的卵子是看卵泡是否在18mm-23mm之间的合适范围。过大或者过小的卵泡既可能影响到卵子的正常排出,也可能影响卵子质量,从而不利于女性怀孕。一般来说,一个卵泡的生长速度比较慢,从1个原始卵泡发育到窦卵泡再到成熟排卵,大约需要几个月(85天)时间才能完成。所以一颗好卵子的养成也不能急在一时。

  推测卵子质量,一般是靠B超监测了解,如果定期使用超声监测,可以观察到卵泡在卵巢内不断的长大。到月经后第14天时,卵泡长到20mm以上,可能会开始排卵。还有就是配合激素检查,一颗成熟卵子需要150左右的雌激素作为支撑,雌激素高说明卵子中的颗粒膜细胞充足也是质量好的一个必要条件。

  对于接受试管婴儿辅助生殖治疗的患者,判断卵子质量主要看配成率,卵子取出来之后的配成率,特别是能够囊胚的培养成功率是对卵子质量最直接的评估。

  卵子质量问题在哪里

  从细胞学上看,在卵子的构造中,已知三个因素可以归入卵子质量的范畴,外围颗粒膜细胞、卵母细胞中的线粒体、以及携带的染色体基因。

  1) 颗粒膜细胞 在卵母细胞的四周有一层菱形或扁平细胞围绕,在卵泡开始发育、卵细胞成长的同时,周围的菱形细胞变为立方形,并由单层增生成复层,因其细胞浆内含有颗粒,故称为颗粒细胞(granulosa cells)。

  颗粒膜细胞是相对能够直观观测和评估的,所以日本英医院生殖中心-YingIVF以颗粒膜细胞来作为卵子级别评定的标准。

  卵子刚刚取出,培养师在显微镜下观测,按卵母细胞外围的颗粒膜细胞丰富程度将卵子分为G1到G3。

  G1:最佳,卵母细胞外围的颗粒膜细胞非常饱满

  G2:其次,卵母细胞外围的颗粒膜细胞较饱满

  G3:较差,卵母细胞外围的颗粒膜细胞稀疏,未成熟卵性高

  D:变异卵,不能使用

  颗粒膜细胞是卵子质量的充分条件之一。颗粒膜细胞和卵母细胞的关系就像葡萄肉与葡萄籽的关系一样,如果葡萄肉变扁了萎缩了,那么葡萄籽的孕育能力就会受到很大影响。

  临床研究显示,老化卵子中的颗粒细胞明显减少。颗粒膜细胞中的端粒酶活性降低,导致卵泡闭锁加剧,颗粒细胞端粒酶长度及活性与IVF移植着床率、妊娠率呈正相关。

  2) 线粒体 就像对人体的其他细胞一样,线粒体是卵子的能量工厂,就像电池一样在给细胞的分裂和生长供给能量。在卵子从GV成长为M1再到M2成熟卵的过程中,线粒体的数量和分布都在发生变化。

  对于因为老化及其他原因导致的质量下降的卵子而言,卵丘细胞功能性线粒体减少,氧化自由基堆积,攻击线粒体基因组突变,卵子能量供应不足。特别体现在卵子没有受精能力和受精以后分裂停止。

  日本英医院的临床数据显示,很多40+以上女性的老化卵子受精以后,分裂到第三天、第四天就终止了,囊胚培养成功率降低,这就是由于线粒体减少,细胞分裂能量不足导致的。

  目前一些备孕保健品就是力图从抗氧化的角度提升线粒体能力,从而辅助卵子质量提升的。同时发展中的四代试管婴儿(又称为胞浆置换、线粒体移植、三人试管)也是从替换或补充线粒体的角度在进行技术的突破,但是目前在临床上还有技术和伦理的问题、以及实际操作的办法和效果需要进一步验证。

  3) 染色体基因 正常情况下人类23对染色体,每一对都应该是两条,即二倍体。随着女性年龄增长,由于卵母细胞减数分裂异常导致受精卵非整倍体的概率增加。

  在怀孕过程中,能够顺利出生的健康婴儿其实只是冰山一角,大多数有染色体异常的胚胎都会不着床、流产、或者胎停育,从而被自然淘汰。99%的流产是胎儿的原因,而不是母体的原因。

  英医院的统计数据表明:

  在受精卵阶段,染色体异常比例为45%

  成功着床的胚胎,染色体异常比例为25%

  度过第一妊娠期的胚胎,染色体异常比例为15%

  染色体异常的胚胎是无法修复的,只有通过三代试管技术PGS来加以检测,选出那些染色体正常的胚胎进行移植。但前提是能够配成足够数量的胚胎供检测。

  那些人容易出卵子质量问题

  导致卵子质量下降的原因,首先是随着准妈妈生理年龄的下降而带来的卵子老化。除了生理年龄以外,长期的激素失衡、压力、卵巢及妇科疾病都会带来卵子质量的下降。

  1) 卵子质量随着生理年龄的增长而下降,35岁、37岁、40岁、42岁、45岁每个年龄都是一个分水岭。这也是为什么妇产科医生都会建议在35岁之前受孕。

  2) 不健康不卫生的性生活,容易引发妇科炎症,甚至输卵管堵塞,从而影响卵子的活力;无避孕措施的人,过多的流产,可能对生殖系统造成不可逆的伤害。

  3) 生活不规律或者生活压力大,容易造成经常性的内分泌失调,诱导卵泡发育不良;酗酒抽烟,熬夜泡夜吧等不良生活习惯同样对卵子发育有影响。

  当然,这些因素并不一定是绝对性的,不能说以上因素就一定是卵子质量不良者,也可能来自其他的原因,例如原发性疾病。卵子质量问题出自哪里,还需要一个综合的判断。

  如何提升卵子质量?

  先建立一个基本概念,卵子数量和质量都是不能逆转的。卵子按照卵母细胞-> 窦卵泡 -> 成熟卵子这样的顺序生长。卵巢就是仓库,每个月排卵不仅排出一个成熟卵子,同时还会减少700个卵母细胞和7个窦卵泡。卵子质量随着生理年龄的增长而下降,35岁、37岁、40岁、42岁、45岁每个年龄都是一个分水岭。这是女性生理时钟运行不可逆转的规律。

  但同时我们需要指出,卵子质量是一个概率问题。一年中12次排卵多少都会遇到空泡、变异、不成熟、染色体异常。30岁以下的年轻人一年有12颗好的卵子,40岁一年就只有6颗左右,AMH 0.4可能一年就只有4颗,0.2一年就只有2颗。,这都是一个概率问题。

  所以我们要强调,生物体本身是一个动态的随机的过程,每个月的排卵情况,每一个卵都是不一样的。一方面要对自己的情况有合理的预期,另一方面要有积极的心态,尽自己最大的努力做好身体调理准备,配合治疗。用好每一颗卵子,对绝大部分人而言怀孕是迟早的事情,不要盲目和别人比较,也不要一两次治疗失败就焦虑埋怨。

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